Nature.com-a gireniňiz üçin sag boluň.Ulanylýan brauzer wersiýaňyzyň çäkli CSS goldawy bar.Iň oňat tejribe üçin täzelenen brauzeri ulanmagy maslahat berýäris (ýa-da Internet Explorer-de Gabat geliş tertibini öçüriň).Şol aralykda, dowamly goldawy üpjün etmek üçin sahypany stil we JavaScript bolmazdan hödürläris.
Syçanlarda metabolik gözlegleriň köpüsi otag temperaturasynda geçirilýär, ýöne bu şertlerde adamlardan tapawutlylykda syçanlar içerki temperaturany saklamak üçin köp energiýa sarp edýärler.Bu ýerde, C57BL / 6J syçanlar bilen iýmitlenýän çow çowy ýa-da 45% ýokary ýagly diýetada adaty agramy we iýmitlenýän semizligi (DIO) suratlandyrýarys.Syçanlar gytaklaýyn kalorimetriýa ulgamynda 22, 25, 27.5 we 30 ° C-de 33 gün goýuldy.Energiýa çykdajylarynyň 30 ° C-den 22 ° C-e çenli yzygiderli ýokarlanýandygyny we syçanyň iki modelinde-de 22 ° C-den 30% ýokarydygyny görkezýäris.Adaty agramly syçanlarda iýmit kabul etmek EE garşydy.Munuň tersine, DIO syçanlar EE azalanda iýmit kabul etmegini azaltmady.Şeýlelik bilen, gözlegiň ahyrynda 30 ° C-de syçanlaryň beden agramy, ýag massasy we plazma gliserol we trigliseridler 22 ° C-den has ýokarydy.DIO syçanlardaky deňsizlik, lezzetli iýmitlenişiň köpelmegi sebäpli bolup biler.
Syçan adam fiziologiýasyny we patofiziologiýany öwrenmek üçin iň köp ulanylýan haýwan modelidir we köplenç neşe serişdeleriniň tapylmagynyň we ösüşiniň başlangyç döwründe ulanylýan adaty haýwan bolup durýar.Şeýle-de bolsa, syçanlar adamlardan birnäçe möhüm fiziologiki taýdan tapawutlanýar we allometrik masştab belli bir derejede adamlara terjime edilip bilinýän bolsa-da, syçanlar bilen adamlaryň arasyndaky uly tapawutlar termoreýulýasiýa we energiýa gomeostazynda bolýar.Bu düýpli gapma-garşylygy görkezýär.Uly syçanlaryň ortaça beden massasy ulularyňkydan azyndan 50 esse azdyr (50 g we 50 kg), we Mee tarapyndan beýan edilen çyzykly däl geometrik üýtgeşiklik sebäpli ýerüsti massa gatnaşygy takmynan 400 esse tapawutlanýar. .Deňlik 2. Netijede, syçanlar göwrümine görä ep-esli ýylylygy ýitirýärler, şonuň üçin olar temperatura has duýgur, gipotermiýa has ýykgyn edýärler we ortaça bazal metabolik tizligi adamlardan on esse ýokarydyr.Adaty otag temperaturasynda (~ 22 ° C), syçanlar bedeniň esasy temperaturasyny saklamak üçin umumy energiýa çykdajylaryny (EE) takmynan 30% ýokarlandyrmalydyrlar.Pes temperaturalarda, EE 22 ° C-de EE bilen deňeşdirilende 15 we 7 ° C-de takmynan 50% we 100% ýokarlanýar.Şeýlelik bilen, adaty ýaşaýyş şertleri sowuk stres täsirini döredýär, bu bolsa syçanjygyň netijeleriniň adamlara geçmegine zyýan berip biler, sebäbi häzirki zaman jemgyýetlerinde ýaşaýan adamlar wagtynyň köpüsini termoneýtral şertlerde geçirýärler (sebäbi aşaky meýdanymyzyň göwrümi bilen deňeşdirilende bize has az duýgur bolýar) Temperatura, töweregimizde termone bitarap zonany (TNZ) döredenimizde, bazal metabolik tizliginden ýokary EE) ~ 19-30 ° C aralygynda bolýar, syçanlar bolsa has ýokary we dar zolakly bolup, bary-ýogy 2–4 ° C7,8. aspekt soňky ýyllarda ep-esli ünsi çekdi4, 7,8,9,10,11,12 we gabyk temperaturasynyň ýokarlanmagy bilen käbir "görnüşleriň tapawudyny" gowşadyp boljakdygy öňe sürüldi. Şeýle-de bolsa, temperatura diapazony barada ylalaşyk ýok syçanlarda termon bitaraplygy emele getirýär.Şeýlelik bilen, bir dyzly syçanlarda termoneýtral diapazonyň aşaky kritiki temperaturasynyň 25 ° C-e ýa-da 30 ° C4, 7, 8, 10, 12-e ýakynlygy jedelli bolup galýar.EE we beýleki metabolik parametrler birnäçe günden birnäçe güne çenli çäklendirildi, şonuň üçin dürli temperatura uzak wagtlap täsir etmegiň beden agramy ýaly metabolik parametrlere täsir edip biljekdigi belli däl.sarp etmek, substratdan peýdalanmak, glýukoza çydamlylygy, plazma lipid we glýukoza konsentrasiýalary we işdäni kadalaşdyrýan gormonlar.Mundan başga-da, dietanyň bu parametrlere näderejede täsir edip biljekdigini anyklamak üçin has köp gözleg gerek (ýokary ýagly DIO syçanlar lezzetli (hedoniki) diýeta has gönükdirilen bolup biler).Bu mowzuk barada has giňişleýin maglumat bermek üçin, adaty agramly uly ýaşly erkek syçanlarda we iýmitlenýän semiz (DIO) erkek syçanlarda ýokarda agzalan metabolik parametrlere temperaturany ösdürmegiň täsirini 45% ýokary ýagly dietada gözden geçirdik.Syçanlar azyndan üç hepde 22, 25, 27.5 ýa-da 30 ° C derejesinde saklandy.22 ° C-den pes temperaturalar öwrenilmedi, sebäbi adaty haýwan jaýlary otag temperaturasyndan seýrek bolýar.Adaty agramly we bir tegelek DIO syçanlaryň, EE nukdaýnazaryndan we berkitme ýagdaýyna garamazdan (gaçybatalga / höwürtge materialy bilen) gurşaw temperaturasynyň üýtgemegine edil şonuň ýaly jogap berendigini gördük.Şeýle-de bolsa, adaty agramly syçanlar iýmit kabul edişini EE laýyklykda sazlasa-da, DIO syçanlaryň iýmit kabul edilmegi esasan EE-den garaşsyzdy, netijede syçanlar has köp agram aldylar.Bedeniň agramy maglumatlaryna görä, lipidleriň we keton jisimleriniň plazma konsentrasiýalary, 30 ° C-de DIO syçanlaryň 22 ° C-de syçanlara garanyňda has oňyn energiýa balansynyň bardygyny görkezdi.Adaty agram bilen DIO syçanlaryň arasynda energiýa sarp edilişiniň we EE deňagramlylygynyň tapawudynyň esasy sebäpleri has köp öwrenilmegini talap edýär, ýöne DIO syçanjygynyň patofiziologiki üýtgemeleri we semiz iýmitiň netijesinde lezzetli iýmitlenmegiň täsiri bilen baglanyşykly bolup biler.
EE yzygiderli 30-dan 22 ° C-e çenli ýokarlandy we 30 ° C bilen deňeşdirilende 22 ° C-de 30% ýokarydy (1a surat, b).Dem alyş alyş-çalyş hümmeti (RER) temperatura garaşsyzdy (1-nji surat, d).Iýmit kabul edilmegi EE dinamikasyna laýyk gelýärdi we temperaturanyň peselmegi bilen ýokarlandy (30 ° C bilen deňeşdirilende 22 ° C-den% 30% ýokary (1e surat, f). Suwuň kabul edilmegi. Sesi we işjeňligi temperatura bagly däldi (Surat). 1g).
Erkek syçanlar (C57BL / 6J, 20 hepdelik, aýratyn ýaşaýyş jaýy, n = 7) okuw başlamazdan bir hepde öň 22 ° C derejesinde metabolik kapasalarda ýerleşdirildi.Fon maglumatlary ýygnanandan iki gün soň, günde 06: 00-da (ýagtylyk fazasynyň başlangyjy) temperatura 2 ° C ýokarlandy.Maglumatlar ortaça ± standart ýalňyşlyk hökmünde görkezilýär, garaňky faza (18: 00–06: 00 sag) çal guty bilen görkezilýär.Energiýa çykdajylary (kkal / sag), b Dürli temperaturada (kkal / 24 sag), umumy dem alyş alyş-çalyş hümmeti (VCO2 / VO2: 0.7–1.0), d ortaça RER ýagty we garaňky (VCO2 / VO2) fazada (nol bahasy 0,7 hökmünde kesgitlenýär).e jemlenen iýmit kabul edilişi (g), f 24h umumy iýmit kabul edilişi, g 24h umumy suw kabul ediş mukdary (ml), h 24 sagat umumy suw kabul ediş mukdary, i jemleýji işjeňlik derejesi (m) we j umumy işjeňlik derejesi (m / 24h).).Syçanlar görkezilen temperaturada 48 sagat saklandy.24, 26, 28 we 30 ° C üçin görkezilen maglumatlar her sikliň soňky 24 sagadyna degişlidir.Syçanlar gözlegiň dowamynda iýmitlenýärdi.Statistik ähmiýeti bir taraplaýyn ANOVA-ny gaýtalap ölçemek, soň bolsa Tukiniň birnäçe deňeşdirme synagy bilen synag edildi.Asterisks 22 ° C başlangyç bahasynyň ähmiýetini görkezýär, kölege görkezilişi ýaly beýleki toparlaryň arasyndaky ähmiýeti görkezýär. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001.Tutuş synag döwri (0-192 sagat) üçin ortaça bahalar hasaplandy.n = 7.
Adaty agramly syçanlardaky ýaly, EE temperaturanyň peselmegi bilen çyzykly ýokarlandy we bu ýagdaýda EE 30 ° C bilen deňeşdirilende 22 ° C-de 30% ýokarydy (2a surat, b).RER dürli temperaturalarda üýtgemedi (2-nji surat, d).Adaty agramly syçanlardan tapawutlylykda iýmit kabul edilmegi, otag temperaturasynyň funksiýasy hökmünde EE bilen laýyk däldi.Iýmit kabul etmek, suw kabul etmek we işjeňlik derejesi temperatura bagly däldi (2e - j).
Erkek (C57BL / 6J, 20 hepde) DIO syçanlar, okuw başlamazdan bir hepde öň 22 ° C derejesinde metabolik kapasalarda aýratyn ýerleşdirildi.Syçanlar 45% HFD mahabat kitaphanasyny ulanyp bilerler.Iki günüň dowamynda aklimatizasiýadan soň esasy maglumatlar ýygnaldy.Netijede, temperatura her gün 06: 00-da (ýagtylyk fazasynyň başlangyjy) 2 ° C ýokarlandy.Maglumatlar ortaça ± standart ýalňyşlyk hökmünde görkezilýär, garaňky faza (18: 00–06: 00 sag) çal guty bilen görkezilýär.Energiýa çykdajylary (kkal / sag), b Dürli temperaturada (kkal / 24 sag), umumy dem alyş alyş-çalyş hümmeti (VCO2 / VO2: 0.7–1.0), d ortaça RER ýagty we garaňky (VCO2 / VO2) fazada (nol bahasy 0,7 hökmünde kesgitlenýär).e jemlenen iýmit kabul edilişi (g), f 24h umumy iýmit kabul edilişi, g 24h umumy suw kabul ediş mukdary (ml), h 24 sagat umumy suw kabul ediş mukdary, i jemleýji işjeňlik derejesi (m) we j umumy işjeňlik derejesi (m / 24h).).Syçanlar görkezilen temperaturada 48 sagat saklandy.24, 26, 28 we 30 ° C üçin görkezilen maglumatlar her sikliň soňky 24 sagadyna degişlidir.Syçanlar gözlegiň ahyryna çenli 45% HFD derejesinde saklandy.Statistik ähmiýeti bir taraplaýyn ANOVA-ny gaýtalap ölçemek, soň bolsa Tukiniň birnäçe deňeşdirme synagy bilen synag edildi.Asterisks 22 ° C başlangyç bahasynyň ähmiýetini görkezýär, kölege görkezilişi ýaly beýleki toparlaryň arasyndaky ähmiýeti görkezýär. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001.Tutuş synag döwri (0-192 sagat) üçin ortaça bahalar hasaplandy.n = 7.
Synaglaryň başga birinde, daşky gurşawyň temperaturasynyň şol bir parametrlere täsirini gözden geçirdik, ýöne bu gezek belli bir temperaturada yzygiderli saklanýan syçanlar toparlarynyň arasynda.Syçanlar beden agramynyň, ýagyň we adaty beden agramynyň ortaça we adaty gyşarnyksyz statistik üýtgemelerini azaltmak üçin dört topara bölündi (3a - c).7 gün aklimatizasiýa geçirilenden soň, 4,5 gün EE hasaba alyndy.EE gündizine-de, gijesine-de daşky gurşawyň temperaturasyna ep-esli derejede täsir edýär we temperatura 27.5 ° C-den 22 ° C-e çenli peselýär (3-nji surat).Beýleki toparlar bilen deňeşdirilende 25 ° C toparyň RER birneme azaldy we galan toparlaryň arasynda tapawut ýokdy (3f surat, g).EE nagşyna parallel iýmit kabul edilişi 30 ° C bilen deňeşdirilende 22 ° C-de takmynan 30% ýokarlandy (3-nji surat, i).Suwuň sarp edilişi we işjeňlik derejesi toparlaryň arasynda düýpgöter tapawutlanmady (3j, k).33 güne çenli dürli temperaturalara sezewar bolmak, toparlaryň arasyndaky bedeniň agramynyň, ýuka massasynyň we ýag massasynyň tapawudyna getirmedi (3n-s surat), ýöne bedeniň massasynyň takmynan 15% azalmagyna getirdi. öz-özüne hasabat berýän ballar (3n-s).3b, r, c)) we ýag massasy 2 esse köpeldi (~ 1 g-den 2-3 g, 3-nji surat, t, c).Gynansagam, 30 ° C kabinetde kalibrleme ýalňyşlyklary bar we takyk EE we RER maglumatlary berip bilmeýär.
- Bedeniň agramy (a), ýuka massa (b) we ýag massasy (c) 8 günden soň (SABLE ulgamyna geçmezden bir gün öň).d Energiýa sarp edilişi (kkal / sag).e Dürli temperaturada (kkal / 24 sagat) ortaça energiýa sarp edilişi (0-108 sagat).f Dem alyş alyş alyş gatnaşygy (RER) (VCO2 / VO2).g Orta RER (VCO2 / VO2).h Iýmitiň umumy kabul edilişi (g).i iýmitiň ortaça mukdary (g / 24 sagat).j Suwuň umumy sarp edilişi (ml).k Suwuň ortaça sarp edilişi (ml / 24 sag).l jemleýji işjeňlik derejesi (m).m Ortaça işjeňlik derejesi (m / 24 sag).n 18-nji günde beden agramy, o beden agramynyň üýtgemegi (-8-den 18-nji güne çenli), 18-nji günde arkaýyn massa, q ýuka massanyň üýtgemegi (-8-den 18-nji güne çenli), 18-nji günüň ýag massasy we ýag massasynyň üýtgemegi (-8 günden 18 güne çenli).Gaýtalanýan çäreleriň statistik ähmiýeti Oneway-ANOVA tarapyndan, soň bolsa Tukiniň birnäçe deňeşdirme synagy geçirildi. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. * P <0.05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0.0001.Maglumatlar ortaça + ortaça ýalňyşlyk hökmünde görkezilýär, garaňky faza (18: 00-06: 00 sag) çal gutular bilen görkezilýär.Gistogrammalardaky nokatlar aýratyn syçanlary aňladýar.Ortaça bahalar tutuş synag döwri üçin hasaplandy (0-108 sagat).n = 7.
Syçanlar bedeniň agramyna, ýuka massasyna we ýag massasyna laýyk gelýär (4a - c) we adaty agram syçanlary bilen geçirilen barlaglarda bolşy ýaly 22, 25, 27.5 we 30 ° C derejesinde saklanýar..Syçanlaryň toparlaryny deňeşdireniňde, EE bilen temperaturanyň arasyndaky baglanyşyk, şol syçanlarda wagtyň geçmegi bilen temperatura bilen meňzeş çyzykly gatnaşygy görkezdi.Şeýlelik bilen, 22 ° C derejesinde saklanýan syçanlar 30 ° C-de saklanýan syçanlara garanyňda takmynan 30% köp energiýa sarp etdi (4d surat, e).Haýwanlarda täsiri öwrenilende, temperatura hemişe RER-e täsir etmedi (4f surat, g).Iýmit kabul etmek, suw kabul etmek we işjeňlik temperatura ep-esli täsir etmedi (4h - m).33 gün terbiýelenenden soň, 30 ° C-de syçanlar 22 ° C-den syçanlara garanyňda ep-esli ýokarydy (4n surat).Degişli esasy nokatlar bilen deňeşdirilende, 30 ° C-de ösdürilip ýetişdirilen syçanlaryň beden agramy 22 ° C-de ösdürilip ýetişdirilen syçanlara garanyňda ep-esli ýokarydy (ortaça ± adaty ýalňyşlyk: 4o surat).Agramyň has ýokary ýokarlanmagy, ýuka massanyň köpelmegine däl-de, ýag massasynyň köpelmegine (4-nji surat, q) sebäp boldy.30 ° C-den pes EE bahasyna laýyk gelýän, BAT funksiýasyny / işjeňligini ýokarlandyrýan birnäçe BAT geniniň aňlatmasy 22 ° C bilen deňeşdirilende 30 ° C peseldi: Adra1a, Adrb3 we Prdm16.BAT funksiýasyny / işjeňligini ýokarlandyrýan beýleki esasy genlere täsir edilmedi: Sema3a (neýritleriň ösüşini kadalaşdyrmak), Tfam (mitokondrial biogenez), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glýukoneogenez) we Cpt1a.Termogen işjeňliginiň ýokarlanmagy bilen baglanyşykly Ucp1 we Vegf-a, 30 ° C toparynda peselmedi.Aslynda, üç syçanjygyň Ucp1 derejesi 22 ° C toparyndan has ýokarydy we Vegf-a we Adrb2 ep-esli ýokarlandy.22 ° C topary bilen deňeşdirilende, 25 ° C we 27.5 ° C derejesinde saklanýan syçanlar hiç hili üýtgeşiklik görkezmedi (Goşmaça 1-nji surat).
- Bedeniň agramy (a), ýuka massa (b) we ýag massasy (c) 9 günden soň (SABLE ulgamyna geçmezden bir gün öň).d Energiýa sarp edilişi (EE, kkal / sag).e Dürli temperaturada (kkal / 24 sagat) ortaça energiýa sarp edilişi (0–96 sagat).f Dem alyş alyş alyş gatnaşygy (RER, VCO2 / VO2).g Orta RER (VCO2 / VO2).h Iýmitiň umumy kabul edilişi (g).i iýmitiň ortaça mukdary (g / 24 sagat).j Suwuň umumy sarp edilişi (ml).k Suwuň ortaça sarp edilişi (ml / 24 sag).l jemleýji işjeňlik derejesi (m).m Ortaça işjeňlik derejesi (m / 24 sag).n 23-nji günde bedeniň agramy, o Bedeniň agramynyň üýtgemegi, p Arkaýyn massa, q 9-njy gün bilen deňeşdirilende 23-nji günüň içinde ýuka massanyň (g) üýtgemegi, 23 günüň dowamynda ýag massasynyň (g) üýtgemegi, ýag massa (g) 8-nji gün bilen deňeşdirilende, 23-nji gün -8-nji gün bilen deňeşdirilende.Gaýtalanýan çäreleriň statistik ähmiýeti Oneway-ANOVA tarapyndan, soň bolsa Tukiniň birnäçe deňeşdirme synagy geçirildi. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001. * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001. * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， *** P <0,001 ， **** P <0.0001。 * Р <0,05, *** Р <0,001, **** Р <0,0001. * P <0.05, *** P <0,001, **** P <0.0001.Maglumatlar ortaça + ortaça ýalňyşlyk hökmünde görkezilýär, garaňky faza (18: 00-06: 00 sag) çal gutular bilen görkezilýär.Gistogrammalardaky nokatlar aýratyn syçanlary aňladýar.Orta bahalar ähli synag döwri (0-96 sagat) üçin hasaplandy.n = 7.
Syçanlar adamlar ýaly köplenç daşky gurşawa ýylylygy ýitirmek üçin mikro-gurşaw döredýärler.Bu gurşawyň EE üçin ähmiýetini kesgitlemek üçin, EE 22, 25, 27.5 we 30 ° C derejesinde deri garawullary we höwürtge materiallary bilen baha berdik.22 ° C-de adaty derileriň goşulmagy EE-ni takmynan 4% azaldar.Höwürtge materialynyň soňraky goşulmagy EE-ni 3–4% azaldy (5a surat, b).Jaýlaryň ýa-da derileriň + ýorgan-düşekleriň goşulmagy bilen RER, iýmit kabul etmek, suw kabul etmek ýa-da işjeňlik derejesinde düýpli üýtgeşmeler bolmady (5i - p).Deriniň we höwürtge materialynyň goşulmagy EE-ni 25 we 30 ° C-de ep-esli azaldy, ýöne jogaplar mukdar taýdan has kiçi boldy.27.5 ° C-de hiç hili tapawut ýokdy.Ablyeri gelende aýtsak, bu synaglarda temperaturanyň ýokarlanmagy bilen EE peseldi, bu ýagdaýda EE-den 22 ° C bilen deňeşdirilende 30 ° C-den 57% pesdir (5c - sag).Şol bir derňew diňe EE bazal metabolik tizligine has ýakyn bolan ýagtylyk fazasy üçin geçirildi, sebäbi bu ýagdaýda syçanlar esasan deride dynç alýardy, netijede dürli temperaturalarda deňeşdirip boljak täsir ululyklary bolýar (Goşmaça 2a - h) .
Syçanlar üçin gaçybatalga we höwürtge materialy (goýy gök), öý, ýöne höwürtge materialy ýok (açyk gök), öý we höwürtge materialy (mämişi).A, c, e we g otaglary üçin 22, 25, 27.5 we 30 ° C, b, d, f we h energiýa sarp edilişi (EE, kkal / sag) EE (kkal / sag) diýmekdir.ip 22 ° C derejesinde saklanýan syçanlar üçin maglumatlar: i dem alyş tizligi (RER, VCO2 / VO2), j ortaça RER (VCO2 / VO2), k jemlenen iýmit kabul edilişi (g), ortaça iýmit kabul edilişi (g / 24 sag), m umumy suw kabul ediş mukdary (mL), n ortaça suw kabul ediş AUC (mL / 24h), o umumy işjeňlik (m), p ortaça işjeňlik derejesi (m / 24h).Maglumatlar ortaça + ortaça ýalňyşlyk hökmünde görkezilýär, garaňky faza (18: 00-06: 00 sag) çal gutular bilen görkezilýär.Gistogrammalardaky nokatlar aýratyn syçanlary aňladýar.Gaýtalanýan çäreleriň statistik ähmiýeti Oneway-ANOVA tarapyndan, soň bolsa Tukiniň birnäçe deňeşdirme synagy geçirildi. * P <0.05, ** P <0.01. * P <0.05, ** P <0.01. * Р <0,05, ** Р <0,01. * P <0.05, ** P <0.01. * P <0.05 ， ** P <0.01。 * P <0.05 ， ** P <0.01。 * Р <0,05, ** Р <0,01. * P <0.05, ** P <0.01.Ortaça bahalar tutuş synag döwri üçin hasaplandy (0-72 sagat).n = 7.
Adaty agramly syçanlarda (2-3 sagat agyz beklemek), dürli temperaturada terbiýe TG, 3-HB, holesterin, ALT we AST plazma konsentrasiýalarynda ep-esli tapawut döretmedi, ýöne HDL temperatura funksiýasy hökmünde.Surat 6a-e).Leptiniň, insuliniň, C-peptidiň we glýukagonyň agyz bekleýän plazma konsentrasiýalary hem toparlaryň arasynda tapawut etmedi (6g - j suratlar).Glyukoza çydamlylyk synagy güni (dürli temperaturada 31 günden soň), ganyň glýukoza derejesi (5-6 sagat agyz beklemek) takmynan 6,5 mM bolup, toparlaryň arasynda tapawut ýokdy. Agyz glýukozany kabul etmek, ähli toparlarda ganyň glýukoza konsentrasiýasyny ep-esli ýokarlandyrdy, ýöne iň ýokary konsentrasiýa we egrileriň (iAUCs) ýokarlanýan meýdany (15–120 min) 30 ° C-de ýerleşýän syçanlar toparynda has pesdi (aýratyn wagt nokatlary: P) 22, 25 we 27.5 ° C (biri-birinden tapawudy ýok) syçanlar bilen deňeşdirilende <0.05 - P <0.0001, 6k surat, l). Agyz glýukozany kabul etmek, ähli toparlarda ganyň glýukoza konsentrasiýasyny ep-esli ýokarlandyrdy, ýöne iň ýokary konsentrasiýa we egrileriň (iAUCs) ýokarlanýan meýdany (15–120 min) 30 ° C-de ýerleşýän syçanlar toparynda has pesdi (aýratyn wagt nokatlary: P) 22, 25 we 27.5 ° C (biri-birinden tapawudy ýok) syçanlar bilen deňeşdirilende <0.05 - P <0.0001, 6k surat, l). Пероральное введение глюкозы значительно повышало крави во всех группах, но как пиковая чирак, так и площадь приращения под кривими (iAUC) е точки: P. <0,05 - P <0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мшами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (кот че не различались между собой). Glyukozany dilden kabul etmek, ähli toparlarda ganyň glýukoza konsentrasiýasyny ep-esli ýokarlandyrdy, ýöne egrileriň (iAUC) (15–120 min) iň ýokary konsentrasiýasy we artýan meýdany 30 ° C syçanlar toparynda has pesdi (aýratyn wagt nokatlary: P <0.05– P <0.0001, 6k surat, l) 22, 25 we 27.5 ° C derejesinde saklanýan syçanlar bilen deňeşdirilende (biri-birinden tapawudy ýok).IAUC) (15-120 分钟) 15 i i i i ° ° ° ° ° ° ° ° ° i ： P <0.05 - P <0.0001 ， k 6k ， l） 、 、 22、25 和 27.5 ° C 的 小鼠 （彼此 之间。。。。(° IAUC) (15-120 分钟) 15 较 I I I I I ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° I点 点 ： P <0.05 - P <0.0001 ， k 6k ， l） 在 、 、 22、25 和 27.5 ° C 的 小鼠 （彼此 没有 没有）。。Glyukozany dilden kabul etmek, ähli toparlarda ganyň glýukoza konsentrasiýasyny ep-esli ýokarlandyrdy, ýöne iň ýokary konsentrasiýa we egriniň aşagyndaky meýdan (iAUC) (15–120 min) 30 ° C iýmitlenýän syçanlar toparynda has pesdi (hemme wagt nokatlary).: P <0,05 - P <0,0001, рис. : P <0.05 - P <0.0001, Surat.6l, l) 22, 25 we 27.5 ° C derejesinde saklanýan syçanlar bilen deňeşdirilende (biri-birinden tapawudy ýok).
TG, 3-HB, holesterin, HDL, ALT, AST, FFA, gliserol, leptin, insulin, C-peptid we glýukagonyň plazma konsentrasiýalary görkezilen temperaturada 33 gün iýmitlenenden soň uly ýaşly erkek DIO (al) syçanlarynda görkezilýär. .Syçanlar gan almazdan 2-3 sagat öň iýmitlenmedi.Kadadan çykma, syçanlar boýunça okuw gutarmanka iki gün öň 5-6 sagat agyz bekledi we 31 gün degişli temperaturada saklandy.Syçanlar 2 g / kg beden agramy bilen garşylandy.Egrilik maglumatlarynyň (L) aşagyndaky meýdan artýan maglumatlar (iAUC) hökmünde aňladylýar.Maglumatlar ortaça ± SEM görnüşinde görkezilýär.Nokatlar aýratyn nusgalary görkezýär. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7.
DIO syçanlarda (2-3 sagat agyz bekledi) plazma holesterini, HDL, ALT, AST we FFA konsentrasiýalary toparlaryň arasynda tapawut etmedi.TG we gliserol ikisi hem 22 ° C topary bilen deňeşdirilende 30 ° C toparynda ep-esli ýokarlandy (7a - h suratlar).Munuň tersine, 3-GB 22 ° C bilen deňeşdirilende 30 ° C-de takmynan 25% pesdi (7b surat).Şeýlelik bilen, 22 ° C-de saklanýan syçanlar, agramyň ýokarlanmagynyň görkezişi ýaly umumy oňyn energiýa balansyna eýe bolsa-da, TG, gliserol we 3-HB plazma konsentrasiýalarynyň tapawudy, nusga alanyňda syçanlaryň 22 ° C-den pes bolandygyny görkezýär; C.° C.30 ° C-de ösdürilip ýetişdirilen syçanlar has güýçli negatiw ýagdaýda.Munuň bilen yzygiderli çykarylýan gliserol we TG, ýöne glikogen we holesterin däl bagyr konsentrasiýalary 30 ° C toparynda has ýokarydy (Goşmaça 3a-d).Lipoliziň temperatura bagly tapawudynyň (plazma TG we gliserol bilen ölçelişi ýaly) epididimal ýa-da inguinal ýagyň içerki üýtgemeleriniň netijesidigini ýa-da ýokdugyny anyklamak üçin, gözlegiň ahyrynda bu dükanlardan adipoz dokumasyny çykardyk we erkin ýag kislotasynyň mukdaryny kesgitledik vivo.we gliserolyň bölünip çykmagy.Synag toparlarynyň hemmesinde epididimal we inguinal ammarlardan adipoz dokumalarynyň nusgalary izoproterenol stimulýasyna jogap hökmünde gliserol we FFA önümçiliginiň azyndan iki esse ýokarlanandygyny görkezdi (Goşmaça 4a - d).Şeýle-de bolsa, gabygyň temperaturasynyň bazal ýa-da izoproterenol bilen stimulirlenýän lipolizine täsiri tapylmady.Bedeniň agramy we ýag massasy bilen yzygiderli, 30 ° C toparynda 22 ° C toparyna garanyňda plazma leptiniň derejesi ep-esli ýokarydy (7i surat).Munuň tersine, insuliniň we C-peptidiň plazma derejesi temperatura toparlarynyň arasynda tapawutlanmady (7k, k), ýöne plazma glýukagon temperatura baglylygyny görkezdi, ýöne bu ýagdaýda garşy topardaky 22 ° C diýen ýaly iki gezek deňeşdirildi 30 ° C çenli.FROMC topar (7-nji surat).FGF21 dürli temperatura toparlarynyň arasynda tapawut etmedi (7-nji surat).OGTT güni esasy gan glýukozasy takmynan 10 mM bolup, dürli temperaturada ýerleşdirilen syçanlaryň arasynda tapawut etmedi (7-nji surat).Glyukozany dilden kabul etmek, ganyň glýukoza derejesini ýokarlandyrdy we dozadan 15 minut soň 18 mM konsentrasiýasynda ähli toparlara ýetdi.IAUC-da (15–120 min) we dozadan soňky dürli nokatlardaky konsentrasiýalarda (15, 30, 60, 90 we 120 min) düýpli tapawutlar ýokdy (7n surat, o).
TG, 3-HB, holesterin, HDL, ALT, AST, FFA, gliserol, leptin, insulin, C-peptid, glýukagon we FGF21 plazma konsentrasiýalary 33 gün iýmitlenenden soň uly ýaşly erkek DIO (ao) syçanlarda görkezildi.kesgitlenen temperatura.Syçanlar gan almazdan 2-3 sagat öň iýmitlenmedi.Agyz boşlugyna glýukoza çydamlylygy synagy kadadan çykma boldy, sebäbi 5-6 sagat agyz beklenen we 31 günüň dowamynda degişli temperaturada saklanýan syçanlarda okuw gutarmazyndan iki gün öň beden agramy 2 g / kg dozada geçirildi.Egrilik maglumatlarynyň (o) aşagyndaky meýdan artýan maglumatlar (iAUC) hökmünde görkezilýär.Maglumatlar ortaça ± SEM görnüşinde görkezilýär.Nokatlar aýratyn nusgalary görkezýär. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， ** P <0,001 ， **** P <0.0001 ， n = 7。 * P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. * P <0.05, ** P <0.01, ** P <0,001, **** P <0.0001, n = 7.
Gemrijileriň maglumatlarynyň adamlara geçirilmegi, synlaryň fiziologiki we farmakologiki gözlegleriň çäginde düşündirilmeginde esasy rol oýnaýan çylşyrymly mesele.Ykdysady sebäplere görä we gözlegleri ýeňilleşdirmek üçin syçanlar köplenç termoneýtral zonanyň aşagynda otag temperaturasynda saklanýar, netijede metabolik tizligi ýokarlandyrýan we terjime edilmegine zyýan ýetirip biljek dürli kompensasiýa fiziologiki ulgamlary işjeňleşýär9.Şeýlelik bilen, syçanlara sowuk täsir etmek, syçanlara iýmitlenýän semizlige çydamly bolup biler we insuline bagly bolmadyk glýukoza transportynyň köpelmegi sebäpli streptozotosin bilen bejerilen syçanlarda giperglikemiýanyň öňüni alyp biler.Şeýle-de bolsa, dürli degişli temperaturalara (otagdan termoneýtral) uzak wagtlap täsir etmegiň adaty agram syçanlarynyň (iýmitde) we DIO syçanlaryň (HFD-de) we metabolik parametrleriniň dürli energiýa gomeostazyna nähili derejede täsir edýändigi belli däl. iýmit iýmitiniň köpelmegi bilen EE-iň ýokarlanmagyny deňleşdirmegi başardylar.Bu makalada hödürlenen gözleg, bu mowzuga belli bir derejede düşündiriş bermegi maksat edinýär.
Adaty agramly ulularyň syçanlarynda we erkek DIO syçanlarynda EE 22 bilen 30 ° C aralygyndaky otag temperaturasy bilen ters baglanyşyklydygyny görkezýäris.Şeýlelik bilen, 22 ° C-de EE 30 ° C-den 30% ýokarydy.syçanjygyň iki modelinde.Şeýle-de bolsa, adaty agramly syçanlar bilen DIO syçanlaryň arasyndaky möhüm tapawut, adaty agramly syçanlar iýmit kabul edişini sazlamak arkaly pes temperaturada EE bilen deňeşdirilse-de, DIO syçanlaryň iýmit kabul etmegi dürli derejelerde üýtgeýärdi.Gözlegiň temperaturasy şuňa meňzeýärdi.Bir aýdan soň, 30 ° C derejesinde saklanýan DIO syçanlar bedeniň agramyny we ýag massasyny 22 ° C derejesinde saklanýan syçanlara garanyňda has köp gazandy, adaty adamlar şol bir temperaturada we şol bir wagtyň özünde gyzzyrma getirmedi.beden agramyna bagly tapawut.syçanlar.Termoneýtral ýa-da otag temperaturasyndaky temperaturalar bilen deňeşdirilende, otag temperaturasynyň ýokarlanmagy DIO ýa-da adaty agramly syçanlaryň ýokary ýagly dietada bolmagyna sebäp boldy, ýöne az agram almak üçin syçanjygyň adaty agramynda däl.beden.Beýleki gözlegler tarapyndan goldanýar17,18,19,20,21, ýöne hemmesi 22,23 däl.
Heatylylyk ýitgisini azaltmak üçin mikro-gurşaw döretmek ukyby termiki bitaraplygy çepe 8, 12-e geçirmek üçin gipoteza edilýär. Biziň gözlegimizde höwürtge materialynyň goşulmagy we gizlenmegi EE-ni peseltdi, ýöne termiki bitaraplygy 28 ° C-e ýetirmedi.Şeýlelik bilen, maglumatlarymyz ekologiýa taýdan baýlaşdyrylan jaýlar bilen ýa-da bolmazdan, bir dyzly uly syçanlarda termone bitaraplygyň pes nokadynyň, 8,12 görkezilişi ýaly 26-28 ° C bolmalydygyny goldamaýar, ýöne termoneýtrallygy görkezýän beýleki gözlegleri goldaýar.Pes nokatlarda 30 ° C temperaturalar7, 10, 24 işjeňlik we iýmitlenmek bilen baglanyşykly termogeneziň netijesinde önümçilik.Şeýlelik bilen, ýagtylyk fazasynda ýylylyk bitaraplygynyň aşaky nokady ~ 29 ° С, garaňky döwürde ~ 33 ° С25 bolýar.
Netijede, daşky gurşawyň temperaturasy bilen umumy energiýa sarp edilişiniň arasyndaky baglanyşyk ýylylygyň ýaýramagy bilen kesgitlenýär.Bu nukdaýnazardan, ýerüsti meýdanyň göwrüme bolan gatnaşygy ýylylyk bölünişigine (ýerüsti meýdany) we ýylylyk öndürilmegine (göwrümine) täsir edip, ýylylyk duýgurlygynyň möhüm kesgitleýjisidir.Surfaceerüsti meýdandan başga-da, ýylylyk geçiriş izolýasiýa (ýylylyk geçiriş tizligi) bilen hem kesgitlenýär.Adamlarda ýag massasy bedeniň gabygynyň töwereginde izolýasiýa päsgelçiligi döredip, ýylylyk ýitgisini azaldyp biler we ýag massasynyň syçanlarda ýylylyk izolýasiýasy, termoneýtral nokady peseltmek we ýylylyk bitarap nokadynyň aşagyndaky temperatura duýgurlygyny peseltmek üçin möhümdigi öňe sürüldi ( egri eňňit).daşky gurşawyň temperaturasy EE bilen deňeşdirilende) 12.Biziň gözlegimiz, bu içerki gatnaşyga gönüden-göni baha bermek üçin döredilmedi, sebäbi energiýa çykdajylary baradaky maglumatlar ýygnalmazdan 9 gün öň we bedeniň düzümi durnuksyz bolany üçin beden düzümi baradaky maglumatlar ýygnaldy.Şeýle-de bolsa, adaty agram we DIO syçanlar 30 ° C-den 22 ° C-den 30% pes bolany üçin, ýag massasynyň azyndan 5 esse tapawudyna garamazdan, maglumatlarymyz semizligiň esasy izolýasiýa üpjün etmegini goldamaýar.faktor, iň bolmanda gözlenýän temperatura aralygynda däl.Bu, 4,24 öwrenmek üçin has gowy işlenip düzülen beýleki gözleglere laýyk gelýär.Bu gözleglerde semizlikiň izolýasiýa täsiri azdy, ýöne sütük umumy ýylylyk izolýasiýasynyň 30-50% -ini üpjün edýändigi anyklandy4,24.Şeýle-de bolsa, ölen syçanlarda ýylylyk geçirijiligi ölenden soň derrew takmynan 450% ýokarlandy we sütük izolýasiýa täsiriniň fiziologiki mehanizmleriň, şol sanda vazokonstriksiýanyň işlemegi üçin zerurdygyny görkezýär.Syçanlar bilen adamlaryň arasyndaky sütükdäki görnüşleriň tapawudyndan başga-da, syçanlarda semizligiň pes izolýasiýa täsiri aşakdaky pikirlere hem täsir edip biler: Adamyň ýag massasynyň izolýasiýa faktory esasan subkutan ýag massasy (galyňlygy) 26,27 bilen araçylyk edilýär.Adatça gemrijilerde haýwanlaryň umumy ýagynyň 20% -inden az28.Mundan başga-da, umumy ýag massasy adamyň ýylylyk izolýasiýasynyň suboptimal ölçegi bolup bilmez, sebäbi ýylylyk izolýasiýasynyň gowulaşmagy, ýag massasynyň köpelmegi bilen ýerüsti meýdanyň gutulgysyz ýokarlanmagy (we şonuň üçin ýylylyk ýitgisiniň ýokarlanmagy) bilen öwezini dolýar..
Adaty agramly syçanlarda, TG, 3-HB, holesterin, HDL, ALT we AST agyz bekleýän plazma konsentrasiýalary, takmynan 5 hepde dürli temperaturada üýtgemedi, belki-de syçanlar energiýa deňagramlylygyndadyr.gözlegiň ahyrynda bolşy ýaly, agramy we beden düzümi deňdi.Fatag massasynyň meňzeşligine laýyk gelýän plazma leptiniň derejesinde, agyz beklemekde insulin, C-peptid we glýukagon tapawudy ýokdy.DIO syçanlarynda has köp signal tapyldy.22 ° C-de syçanlar hem bu ýagdaýda umumy negatiw energiýa balansyna eýe bolmasalar-da (gözlegiň ahyrynda) 30 ° C-de ösdürilip ýetişdirilen syçanlar bilen deňeşdirilende has az energiýa ýetmezçiligi boldy. ýokary ketonlar.beden tarapyndan öndürilmegi (3-GB) we plazmadaky gliserolyň we TG konsentrasiýasynyň peselmegi.Şeýle-de bolsa, lipolizdäki temperatura bagly tapawutlar epididimal ýa-da inguinal ýagyň içerki üýtgemeleriniň netijesi bolup görünmeýär, sebäbi adipohormona täsir edýän lipazyň aňladylyşynyň üýtgemegi, sebäbi bu ammarlardan alnan ýagdan çykýan FFA we gliserol Temperaturanyň arasynda bolýar. toparlary biri-birine meňzeýär.Häzirki gözlegde simpatiki äheňi barlamadyk bolsak-da, beýlekiler munuň (ýürek urşuna we arterial basyşa esaslanyp) syçanlaryň daşky gurşaw temperaturasy bilen gönüden-göni baglanyşyklydygyny we takmynan 30 ° C-den 22 ° C 20% -den pesdigini anykladylar. C Şeýlelik bilen, simpatiki äheňdäki temperatura bagly tapawutlar biziň gözlegimizde lipolizde rol oýnap biler, ýöne simpatiki äheňiň ýokarlanmagy lipoliziň öňüni alman, stimulirländigi sebäpli, beýleki mehanizmler medeniýetli syçanlaryň azalmagyna garşy durup biler.Bedeniň ýagynyň bölünmeginde ähtimal rol.Otag temperaturasy.Mundan başga-da, simpatiki äheňiň lipolizde gyjyndyryjy täsiriniň bir bölegi, insuliniň bölünip çykarylmagynyň lipoliz 30-a täsirini görkezýän gytaklaýyn araçylyk edilýär, ýöne gözlegimizde dürli temperaturalarda plazma insulini we C-peptid simpatiki äheňi bardy lipolizi üýtgetmek üçin ýeterlik däl.Munuň ýerine, DIO syçanlardaky bu tapawutlara energiýa ýagdaýynyň tapawudynyň esasy goşant goşandygyny gördük.Adaty agram syçanlarynda EE bilen iýmit kabul edilişiniň has gowy kadalaşdyrylmagyna sebäp bolýan esasy sebäpler has köp öwrenilmegini talap edýär.Umuman aýdylanda, iýmitiň kabul edilmegi gomeostatiki we hedoniki bellikler bilen dolandyrylýar31,32,33.Iki signalyň haýsysynyň mukdar taýdan has möhümdigi barada jedel bar bolsa-da, 31,32,33 ýagly iýmitleri uzak wagtlap iýmek, belli bir derejede baglanyşygy bolmadyk lezzetli iýmitlenişe sebäp bolýandygy mälimdir. gomeostaz..- iýmitlenişiň kadalaşdyrylyşy34,35,36.Şol sebäpli, 45% HFD bilen bejerilen DIO syçanlaryň hedoniki iýmitleniş häsiýeti, bu syçanlaryň iýmit kabul edişini EE bilen deňleşdirmezliginiň sebäplerinden biri bolup biler.Gyzykly tarapy, işdä we ganyň glýukozany kadalaşdyryjy gormonlarynyň tapawudy, temperatura gözegçilik edilýän DIO syçanlarynda-da ýüze çykdy, ýöne adaty agramly syçanlarda däl.DIO syçanlarda temperatura bilen plazma leptiniň derejesi ýokarlandy we glýukagon derejesi temperatura bilen azaldy.Temperaturanyň bu tapawutlara gönüden-göni täsir edip biljek derejesi has giňişleýin öwrenilmelidir, ýöne leptin ýagdaýynda otnositel otrisatel energiýa balansy we şeýlelik bilen 22 ° C derejesinde syçanlarda ýagyň peselmegi, elbetde, ýag massasy we plazma leptin ýaly möhüm rol oýnady. ýokary korrelýasiýa37.Şeýle-de bolsa, glýukagon signalynyň düşündirilmegi has geň galdyryjy.Insulinde bolşy ýaly, simpatiki äheňiň ýokarlanmagy bilen glýukagon sekresiýasy güýçli päsgel berdi, ýöne iň ýokary simpatiki äheň plazma glýukagon konsentrasiýasy iň ýokary bolan 22 ° C toparynda bolar diýlip çaklanylýar.Insulin plazma glýukagonynyň ýene bir güýçli düzgünleşdirijisidir we insuline garşylyk we 2-nji görnüşli süýji keseli agyz beklemek we postprandial giperglukagonemiýa 38,39 bilen berk baglanyşyklydyr.Şeýle-de bolsa, gözlegimizdäki DIO syçanlar hem insuline duýgur däldi, şonuň üçin bu 22 ° C toparyndaky glýukagon signalynyň köpelmeginde esasy faktor bolup bilmez.Bagryň ýagy, plazma glýukagon konsentrasiýasynyň ýokarlanmagy bilen oňyn baglanyşyklydyr, bu mehanizmler öz gezeginde bagyr glýukagon garşylygyny, karbamid önümçiliginiň peselmegini, aýlanylýan aminokislotanyň konsentrasiýasynyň ýokarlanmagyny we aminokislotany stimulirleýän glýukagon sekresiýasyny artdyryp biler40,41, 42.Şeýle-de bolsa, gözlegimizde gliserolyň we TG-nyň çykarylýan konsentrasiýalary temperatura toparlarynyň arasynda tapawutlanmaýandygy sebäpli, bu 22 ° C toparyndaky plazma konsentrasiýalarynyň köpelmegine-de sebäp bolup bilmez.Triiodotironin (T3) umumy alyş-çalyş tizliginde we gipotermiýa garşy metabolik gorag başlangyjynda möhüm rol oýnaýar43,44.Şeýlelik bilen, merkezi araçylyk mehanizmleri tarapyndan dolandyrylýan plazma T3 konsentrasiýasy, termoneýtral şertlerden has az şertlerde syçanlarda we adamlarda 45,46 ýokarlanýar47, adam köpelmegi has kiçi bolsa-da, syçanlara has köp üns berýär.Bu daşky gurşawa ýylylyk ýitirilmegi bilen gabat gelýär.Häzirki gözlegde plazma T3 konsentrasiýalaryny ölçemedik, ýöne 30 ° C toparynda konsentrasiýa has pes bolup biler, bu toparyň plazma glýukagon derejesine täsirini düşündirip biler, sebäbi (5a surat täzelendi) we beýlekiler muny görkezdik. T3 dozalara baglylykda plazma glýukagonyny köpeldýär.Tiroid gormonlarynyň bagyrda FGF21 aňlatmasyny döredýändigi habar berildi.Glyukagon ýaly, plazma FGF21 konsentrasiýalary hem plazma T3 konsentrasiýalary bilen köpeldi (Goşmaça 5b surat we 48-nji surat), ýöne glýukagon bilen deňeşdirilende, FGF21 plazma konsentrasiýalary temperatura täsir etmedi.Bu gapma-garşylygyň esasy sebäpleri has köp öwrenilmegini talap edýär, ýöne T3 bilen dolandyrylýan FGF21 induksiýa, T3 bilen dolandyrylýan glýukagon jogaby bilen deňeşdirilende T3 täsiriniň has ýokary derejesinde ýüze çykmalydyr (Goşmaça 5b surat).
HFD 22 ° C-de ösdürilip ýetişdirilen syçanlarda glýukoza çydamlylygynyň peselmegine we insuline garşylygy (markerleri) bilen berk baglanyşyklydygy görkezildi.Şeýle-de bolsa, HFD termoneýtral gurşawda ösdürilip ýetişdirilende (bu ýerde 28 ° C diýlip kesgitlenýär) 19-da bozulan glýukoza çydamlylygy ýa-da insuline garşylygy bilen baglanyşykly däldi.Biziň gözlegimizde bu gatnaşyk DIO syçanlarda köpeldilmedi, ýöne 30 ° C derejesinde saklanýan adaty agramly syçanlar glýukoza çydamlylygyny ep-esli gowulandyrdy.Bu tapawudyň sebäbi has köp öwrenilmegini talap edýär, ýöne gözlegimizdäki DIO syçanlaryň insuline çydamly bolmagy, agyz bekleýän plazma C-peptid konsentrasiýalary we insulin konsentrasiýalary adaty agram syçanlaryndan 12-20 esse ýokary bolmagy täsir edip biler.we boş garnyň ganynda.glýukoza çydamlylygyny gowulandyrmak üçin termoneýtral şertlere täsir etmegiň peýdaly täsirleri üçin kiçijik penjire galdyrýan ýaly, takmynan 10 m (adaty beden agramynda takmynan 6 m) glýukoza konsentrasiýalary.Mümkin bulaşyk faktor, amaly sebäplere görä, OGTT otag temperaturasynda amala aşyrylýar.Şeýlelik bilen, has ýokary temperaturada ýerleşdirilen syçanlar glýukozanyň siňdirilmegine / arassalanmagyna täsir edip biljek ýeňil sowuk urgyny başdan geçirdiler.Şeýle-de bolsa, dürli temperatura toparlarynda şuňa meňzeş agyz bekleýän ganyň glýukoza konsentrasiýalaryna esaslanyp, daşky gurşawyň temperaturasynyň üýtgemegi netijelere ep-esli täsir edip bilmez.
Ozal bellenip geçilişi ýaly, otagyň temperaturasynyň ýokarlanmagy sowuk stresiň käbir reaksiýalaryny güýçlendirip biljekdigi, syçanjygyň maglumatlarynyň adamlara geçirilmegine şübhe döredip biljekdigi aýratyn bellendi.Şeýle-de bolsa, syçanlary adam fiziologiýasyna meňzetmek üçin iň amatly temperaturanyň nämedigi belli däl.Bu soraga jogap, öwrenilýän ugry we ahyrky nokady hem täsir edip biler.Muňa mysal hökmünde berhiziň bagyr ýagynyň ýygnanmagyna, glýukoza çydamlylygyna we insuline garşylygy19 bolup biler.Energiýa çykdajylary nukdaýnazaryndan käbir gözlegçiler termone bitaraplygy terbiýelemek üçin iň amatly temperatura diýip hasaplaýarlar, sebäbi adamlar bedeniniň esasy temperaturasyny saklamak üçin az mukdarda energiýa talap edýärler we ulular syçanlary üçin bir aýlaw temperaturasyny 30 ° C7,10 diýip kesgitleýärler.Beýleki gözlegçiler, adatça bir dyzynda uly ýaşly syçanlar bilen başdan geçirýänleri bilen deňeşdirip boljak temperaturanyň 23-25 ° C bolýandygyna ynanýarlar, sebäbi termon bitaraplygyň 26-28 ° C bolandygyny we adamlaryň 3 ° C-den pes bolmagyna esaslanýar.bu ýerde 23 ° C diýip kesgitlenen aşaky kritiki temperatura birneme 8.12.Biziň gözlegimiz, termiki bitaraplygyň 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25 derejesinde gazanylmaýandygyny, 23-25 ° C-iň gaty pesdigini görkezýän başga-da birnäçe gözleg bilen gabat gelýär.Syçanlarda otagyň temperaturasy we termone bitaraplygy bilen baglanyşykly göz öňünde tutulmaly ýene bir möhüm faktor ýeke ýa-da toparlaýyn ýaşaýyş jaýydyr.Syçanlar aýratyn däl-de, toparlara ýerleşdirilende, biziň gözlegimizdäki ýaly, haýwanlaryň köp bolmagy sebäpli temperatura duýgurlygy peseldi.Şeýle-de bolsa, üç topar ulanylanda otagyň temperaturasy LTL-den 25-den pesdi.Bu meselede iň möhüm kesişme tapawudy, gipotermiýa garşy gorag hökmünde BAT işjeňliginiň mukdar ähmiýetidir.Şeýlelik bilen, syçanlar diňe 5 ° C-de 60% EE-den ýokary bolan BAT işjeňligini ýokarlandyrmak arkaly has ýokary kaloriýa ýitgileriniň öwezini dolsa-da, adam BAT işjeňliginiň EE-ä goşan goşandy ep-esli ýokarydy, has kiçi boldy.Şonuň üçin BAT işjeňligini azaltmak adam terjimesini ýokarlandyrmagyň möhüm usuly bolup biler.BAT işjeňligini kadalaşdyrmak çylşyrymly, ýöne köplenç adrenergiki gyjyndyrmanyň, tiroid gormonlarynyň we UCP114,54,55,56,57 aňlatmanyň bilelikdäki täsirleri bilen töwella edilýär.Maglumatlarymyz, funksiýa / işjeňleşdirme üçin jogapkär BAT genleriniň aňladylyşynda tapawutlary ýüze çykarmak üçin 22 ° C-de syçanlar bilen deňeşdirilende temperaturanyň 27.5 ° C-den ýokary bolmalydygyny görkezýär.Şeýle-de bolsa, 30 bilen 22 ° C aralygyndaky toparlaryň arasyndaky tapawutlar, 22 ° C toparynda BAT işjeňliginiň hemişe ýokarlanýandygyny görkezmeýärdi, sebäbi Ucp1, Adrb2 we Vegf-a 22 ° C toparynda düzgünleşdirilmedi.Bu garaşylmadyk netijeleriň düýp sebäbi kesgitlenmeli.Bir ähtimallygy, olaryň ýokarlanmagy aňlatma otag temperaturasynyň signalyny görkezip bilmez, tersine, aýyrylan güni olary 30 ° C-den 22 ° C-e geçirmegiň ýiti täsiri bolup biler (syçanlar uçuşdan 5-10 minut öň başdan geçiripdi) .).
Gözlegimiziň umumy çäklendirmesi, diňe erkek syçanlary öwrendik.Beýleki gözlegler, ilkinji görkezijilerimizde jynsyň möhüm ähmiýete eýe bolup biljekdigini görkezýär, sebäbi bir dyzly aýal syçanlar has ýokary ýylylyk geçirijiligi we has berk gözegçilik edilýän esasy temperaturany saklamak sebäpli has temperatura duýgur.Mundan başga-da, aýal syçanlar (HFD-de), bir jynsdaky köp syçanlary (bu ýagdaýda 20 ° C) köp sarp eden erkek syçanlar bilen deňeşdirilende, EE bilen 30 ° C-de has köp energiýa sarp edişini görkezdi.Şeýlelik bilen, aýal syçanlarda subtermonetral täsir has ýokary, ýöne erkek syçanlardaky ýalydyr.Gözlegimizde, bir dyzly erkek syçanlara ünsi jemledik, sebäbi EE-ni barlaýan metabolik gözlegleriň köpüsiniň geçirilýän şertleri.Gözlegimiziň ýene bir çäklendirmesi, syçanlaryň gözlegiň dowamynda bir iýmitlenmegi bolup, metabolik çeýeligi üçin otag temperaturasynyň ähmiýetini öwrenmegi gadagan etdi (dürli makronutrient kompozisiýalarynda iýmit üýtgemeleriniň RER üýtgemeleri bilen ölçelýär).aýal we erkek syçanlarda 30 ° C-de saklanýan degişli syçanlar bilen deňeşdirilende 20 ° C derejesinde saklanýar.
Sözümiziň ahyrynda, gözlegimiz, beýleki gözleglerde bolşy ýaly, 1-nji aýlawly adaty syçanlaryň çak edilýän 27.5 ° C-den ýokary termoneýtraldygyny görkezýär.Mundan başga-da, gözlegimiz semizligiň adaty agramly ýa-da DIO bolan syçanlarda esasy izolýasiýa faktorynyň däldigini görkezýär, netijede şuňa meňzeş temperatura sebäp bolýar: DIO-da EE gatnaşygy we adaty agram syçanlary.Adaty agramly syçanlaryň iýmit kabul edilmegi EE bilen gabat gelýärdi we şeýlelik bilen tutuş temperatura aralygynda bedeniň durnukly agramyny saklaýarka, DIO syçanlaryň iýmit kabul edilmegi dürli temperaturalarda birmeňzeş bolup, syçanlaryň has ýokary gatnaşygy 30 ° C-e ýetdi. .22 ° C-de has köp beden agramyny gazandy.Umuman alanyňda, termoneýtral temperaturadan pes ýaşamagyň ähtimal ähmiýetini öwrenýän yzygiderli gözlegler, syçan bilen adam gözlegleriniň arasynda ýygy-ýygydan görülýän pes çydamlylyk sebäpli kepillendirilýär.Mysal üçin, semizlik barlaglarynda, köplenç has pes terjime edilip bilinjekdigi barada bölekleýin düşündiriş, muriniň agramyny peseltmek boýunça barlaglaryň, adatça EE ýokarlanmagy sebäpli otag temperaturasynda saklanýan ortaça sowuk basyşly haýwanlarda geçirilýändigi bilen baglanyşykly bolup biler.Adamyň garaşylýan beden agramy bilen deňeşdirilende çişirilen agram, hususan-da hereket mehanizmi 30 ° C-den has işjeň we otag temperaturasynda has işjeň we işjeňleşýän BAP-yň işjeňligini ýokarlandyrmak arkaly EE-ni ýokarlandyrmaga bagly bolsa.
Daniýanyň haýwanlary synag synag kanuny (1987) we Milli saglyk institutlary (Neşir No. 85-23) we tejribe we beýleki ylmy maksatlar üçin ulanylýan oňurgaly haýwanlary goramak boýunça Europeanewropa konwensiýasyna (Europeewropa Geňeşi, 123 123, Strasburg) laýyklykda , 1985).
20 hepdelik erkek C57BL / 6J syçanlar Fransiýanyň Janwier Saint Bertewin Cedex-den alyndy we 12:12 sagatlyk ýagtylykdan soň garaňky erkin aýlaw (Altromin 1324) we suw (~ 22 ° C) berildi.otag temperaturasy.Erkek DIO syçanlary (20 hepde) şol bir üpjün edijiden alyndy we 45% ýokary ýagly dieta (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, ABŞ) we terbiýe şertlerinde suwa erkin ygtyýar berildi.Syçanlar okuw başlamazdan bir hepde öň daşky gurşawa uýgunlaşdyryldy.Gytaklaýyn kalorimetriýa ulgamyna geçmezden iki gün öň syçanlar agramlandy, MRI gözden geçirildi (EchoMRITM, TX, ABŞ) we beden agramyna, ýagyna we adaty beden agramyna laýyk dört topara bölündi.
Gözleg dizaýnynyň grafiki diagrammasy 8-nji suratda görkezilýär. Syçanlar azyk we suw hiliniň monitorlaryny we ýazga alnan Promethion BZ1 çarçuwasyny öz içine alýan Sable Systems International (Newada, ABŞ) ýapyk we temperatura bilen dolandyrylýan gytaklaýyn kalorimetriýa ulgamyna geçirildi. şöhleleriň arakesmesini ölçemek arkaly işjeňlik derejesi.XYZ.Syçanlar (n = 8) düşek ulanyp, 22, 25, 27.5 ýa-da 30 ° C-de aýratyn ýerleşdirildi, ýöne 12: 12 sagatlyk ýagtylykda gaçybatalga we höwürtge materialy ýok: garaňky aýlaw (ýagtylyk: 06: 00– 18:00) .2500ml / min.Syçanlar hasaba alynmazdan 7 gün öň aklimatizasiýa edildi.Fourazgylar yzly-yzyna dört gün ýygnaldy.Ondan soň syçanlar goşmaça 12 günüň dowamynda degişli temperaturada 25, 27.5 we 30 ° C derejesinde saklandy, şondan soň aşakda görkezilişi ýaly öýjük konsentratlary goşuldy.Bu aralykda, 22 ° C derejesinde saklanýan syçanlar topary bu temperaturada ýene iki gün saklandy (täze maglumatlary ýygnamak üçin), soňra ýagtylyk fazasynyň başynda temperatura her gün 2 ° C basgançakda ýokarlandy ( 06:00) 30 ° C-e ýetýänçä, temperatura 22 ° C-e çenli peseldi we ýene iki gün maglumat ýygnaldy.22 ° C-de goşmaça iki gün ýazgydan soň, ähli temperaturada ähli öýjüklere deriler goşuldy we maglumatlary ýygnamak ikinji gün (17-nji gün) we üç gün dowam etdi.Ondan soň (20-nji gün), ýagtylyk sikliniň başynda (06:00) ähli öýjüklere höwürtge materialy (8-10 g) goşuldy we ýene üç gün maglumat ýygnaldy.Şeýlelik bilen, gözlegiň ahyrynda 22 ° C derejesinde saklanan syçanlar bu temperaturada 21/33 gün, soňky 8 günüň dowamynda 22 ° C derejesinde saklandy, beýleki temperaturalarda syçanlar bolsa bu temperaturada 33 gün saklandy./ 33 gün.Syçanlar okuw döwründe iýmitlenýärdi.
Adaty agram we DIO syçanlar şol bir okuw proseduralaryna eýerdiler.-9 gününde syçanlar agramlandy, MRI gözden geçirildi we beden agramy we beden düzümi bilen deňeşdirip boljak toparlara bölündi.Syçanlar SABLE Systems International (Newada, ABŞ) tarapyndan öndürilen ýapyk temperatura gözegçilik edilýän gytaklaýyn kalorimetriýa ulgamyna geçirildi.Syçanlar düşek bilen aýratyn ýerleşdirildi, ýöne höwürtge ýa-da gaçybatalga materiallary bolmazdan.Temperatura 22, 25, 27.5 ýa-da 30 ° C derejesinde bolýar.Bir hepdelik aklimatizasiýa geçirilenden soň (-7-den 0-a çenli, haýwanlar biynjalyk bolmady), yzygiderli dört günde maglumatlar ýygnaldy (0-4 gün, FIGS-de görkezilen maglumatlar. 1, 2, 5).Ondan soň 25, 27.5 we 30 ° C derejesinde saklanýan syçanlar 17-nji güne çenli hemişelik şertlerde saklandy.Şol bir wagtyň özünde, 22 ° C toparyndaky temperatura, ýagtylygyň täsiriniň başynda temperatura siklini (sagat 06:00) sazlamak bilen her gün 2 ° C aralykda ýokarlandy (maglumatlar 1-nji suratda görkezilýär). .15-nji gün, temperatura 22 ° C-e düşdi we indiki bejergiler üçin esasy maglumatlary bermek üçin iki günlük maglumat ýygnaldy.17-nji günde ähli syçanlara deriler goşuldy we 20-nji gün höwürtge materiallary goşuldy (5-nji surat).23-nji günde syçanlar agramlandy we MRI gözden geçirildi, soň bolsa 24 sagat ýeke galdy.24-nji gün, fotoperiodyň başyndan (06:00) syçanlar agyz beklediler we 12: 00-da (6-7 sagat agyz beklemek) OGTT (2 g / kg) aldylar.Ondan soň syçanlar degişli SABLE şertlerine gaýtaryldy we ikinji gün (25-nji gün) awtomatlaşdyryldy.
DIO syçanlar (n = 8) adaty agram syçanlary bilen birmeňzeş protokola eýerdiler (ýokarda we 8-nji suratda görkezilişi ýaly).Syçanlar, energiýa çykdajylary synagynda 45% HFD saklady.
VO2 we VCO2, şeýle hem suw buglarynyň basyşy, öýjük wagty 2,5 min bolan 1 Hz ýygylykda hasaba alyndy.Iýmit we suw kabul edilişi iýmitiň we suw gabynyň agramyny üznüksiz ýazmak (1 Hz) arkaly ýygnaldy.Ulanylan hil monitory 0,002 gr durulykda habar berdi.Işjeňlik derejeleri 3D XYZ şöhle massiwiniň monitorynyň kömegi bilen ýazga alyndy, 240 Hz içerki ölçegde maglumatlar ýygnaldy we täsirli giňişlik ölçegi 0,25 sm bolan syýahatyň umumy mukdaryny kesgitlemek üçin her sekuntda habar berildi.Maglumatlar “Sable Systems Macro Interpreter v.2.41” bilen işlenip, EE we RER-ni hasaplady we çykaryjylary süzdi (mysal üçin, ýalan nahar wakalary).Makro terjimeçisi her bäş minutdan ähli parametrler üçin maglumatlary çykarmak üçin düzülendir.
EE-ni kadalaşdyrmakdan başga-da, daşky gurşawyň temperaturasy, glýukoza-metabolizleýji gormonlaryň bölünip çykmagyny kadalaşdyrmak arkaly, metabolizmanyň beýleki taraplaryny, şol sanda postprandial glýukoza çalşygyny hem kadalaşdyryp biler.Bu çaklamany barlamak üçin, DIO agyzdaky glýukoza ýüki (2 g / kg) bilen adaty agramly syçanlary öjükdirip, bedeniň temperaturasyny öwrenmek işini tamamladyk.Usullar goşmaça materiallarda jikme-jik beýan edilýär.
Gözlegiň ahyrynda (25-nji gün) syçanlar 2-3 sagat (06: 00-dan başlap) agyz beklediler, izofluran bilen anestizasiýa edildi we retroorbital wenipunktura bilen doly ganlandy.Goşmaça materiallarda plazma lipidleriniň, gormonlaryň we bagyrdaky lipidleriň mukdary beýan edilýär.
Gabyk temperaturasynyň lipoliz, inguinal we epididimal adipoz dokumalaryna täsir edýän adipoz dokumasynyň içerki üýtgemelerine sebäp bolýandygyny ýa-da ýokdugyny anyklamak üçin, gan akmagyň soňky tapgyryndan soň syçanlardan göni çykaryldy.Dokumalar Goşmaça usullarda beýan edilen täze döredilen ex vivo lipoliz barlagyny ulanyp gaýtadan işlenildi.
Goňur adipoz dokumasy (BAT) okuwyň ahyrynda ýygnalyp, goşmaça usullarda beýan edilişi ýaly gaýtadan işlenildi.
Maglumatlar ortaça ± SEM görnüşinde görkezilýär.GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) -da grafikler döredildi we grafika Adobe Illustrator-da (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) redaktirlendi.Statistik ähmiýete GraphPad Prism-de baha berildi we jübüt t-synag, bir taraplaýyn / iki taraplaýyn ANOVA gaýtalanyp, Tukiniň birnäçe deňeşdirme synagy, ýa-da Tukiniň zerur bolanda birnäçe deňeşdirme synagy bilen birleşdirilmedik ANOVA synag edildi.Maglumatlaryň Gauss paýlanyşy synagdan ozal D'Agostino-Pearson kadalylyk synagy bilen tassyklandy.Nusga ölçegi “Netijeler” bölüminiň degişli bölüminde, şeýle hem rowaýatda görkezilýär.Gaýtalama, şol bir haýwanda (wivo ýa-da dokuma nusgasynda) alynýan islendik ölçeg hökmünde kesgitlenýär.Maglumatlaryň köpelmegi nukdaýnazaryndan şuňa meňzeş gözleg dizaýny bilen dürli syçanlary ulanyp, dört sany garaşsyz gözlegde energiýa çykdajylary bilen iş temperaturasynyň arasyndaky baglanyşyk görkezildi.
Jikme-jik tejribe teswirnamalary, materiallar we çig maglumatlar baş ýazyjy Rune E. Kuhreň göwnejaý haýyşy boýunça elýeterlidir.Bu gözleg täze üýtgeşik reagentleri, transgen haýwan / öýjük çyzyklaryny ýa-da yzygiderlilik maglumatlary döretmedi.
Okuw dizaýny barada has giňişleýin maglumat üçin bu makala bilen baglanyşykly Tebigat gözleg hasabatyna serediň.
Datahli maglumatlar grafik emele getirýär.1-7 Ylym maglumatlar bazasynyň ammarynda, giriş belgisi: 1253.11.sciencedb.02284 ýa-da https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284ESM-de görkezilen maglumatlar, synagdan soň Rune E Kuhre iberilip bilner.
Nilsson, C., Raun, K., Yanan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoriýa haýwanlary adam semizliginiň emele gelen nusgalary hökmünde. Nilsson, C., Raun, K., Yanan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoriýa haýwanlary adam semizliginiň emele gelen nusgalary hökmünde.Nilsson K, Raun K, Faň FF, Larsen MO.we Tang-Kristensen M. Laboratoriýa haýwanlary, adam semizliginiň emele gelen nusgalary hökmünde. Nilsson, C., Raun, K., Yanan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验 动物 作为 人类 的 的。。 Nilsson, C., Raun, K., Yanan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Adamlaryň ornuny tutýan synag haýwanlary.Nilsson K, Raun K, Faň FF, Larsen MO.we Tang-Kristensen M. Laboratoriýa haýwanlary, adamlarda semizligiň emele gelen nusgasy hökmünde.Acta farmakologiýasy.jenaýat 33, 173-181 (2012).
Gilpin, DA Täze Mie-ni hasaplamak we ýanmagyň ululygyny eksperimental kesgitlemek.22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Syçanjygyň termoreýulýator ulgamy: biomedikal maglumatlaryň adamlara geçirilmegine edýän täsiri.fiziologiýa.Özüňi alyp baryş179, 55-66 (2017).
Fişer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Semizligiň izolýasiýa täsiri ýok. Fişer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Semizligiň izolýasiýa täsiri ýok.Fişer AW, Çikaş RI, fon Essen G., Cannon B. we Nedergaard J. Semizligiň izolýasiýa täsiri ýok. Fişer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖 没有 绝缘 作用。 Fişer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fişer, AW, Çsikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. О Fişer, AW, Csikasz, RI, fon Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Semizlikiň izolýasiýa täsiri ýok.Hawa.J. Fiziologiýa.endokrin.metabolizmi.311, E202 - E213 (2016).
Li, P. we ş.m.Temperatura uýgunlaşdyrylan goňur adipoz dokumasy insuliniň duýgurlygyny modullaşdyrýar.Süýji keseli 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ we ş.m.Pes kritiki temperatura we sowukdan gelýän termogenez, bedeniň agramy we semiz we aşa agramly adamlarda bazal metabolik tizligi bilen ters baglanyşyklydy.J. Warmly.biologiýa.69, 238–248 (2017).
Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Syçanlar üçin adamlaryň ýylylyk gurşawyny takyklamak üçin amatly ýaşaýyş temperaturasy: Tejribe okuwy. Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Syçanlar üçin adamlaryň ýylylyk gurşawyny takyklamak üçin amatly ýaşaýyş temperaturasy: Tejribe okuwy.Fişer, AW, Cannon, B. we Nedergaard, J. Syçanlar üçin adamyň ýylylyk gurşawyny takyklamak üçin iň amatly jaý temperaturasy: Tejribe okuwy. Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠 模拟 人类。。。。 Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. we Nedergaard J. Adam ýylylyk gurşawyny simulýasiýa edýän syçanlar üçin amatly ýaşaýyş temperaturasy: Tejribe okuwy.Mur.metabolizmi.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Syçan synaglaryny adamlara terjime etmek üçin iň gowy ýaşaýyş jaý temperaturasy haýsy? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Syçan synaglaryny adamlara terjime etmek üçin iň gowy ýaşaýyş jaý temperaturasy haýsy?Keyer J, Li M we Speakman JR Syçan synaglaryny adamlara geçirmek üçin iň gowy otag temperaturasy haýsy? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将 小鼠 实验？？？？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Li M we Speakman JR Syçan synaglaryny adamlara geçirmek üçin iň amatly gabyk temperaturasy haýsy?Mur.metabolizmi.25, 168–176 (2019).
Seeli, RJ & MacDougald, OA Syçanlar adam fiziologiýasy üçin synag synag nusgasy hökmünde: ýaşaýyş jaý temperaturasynda birnäçe dereje bolanda. Seeli, RJ & MacDougald, OA Syçanlar adam fiziologiýasy üçin synag synag nusgasy hökmünde: ýaşaýyş jaý temperaturasynda birnäçe dereje bolanda. Seeli, RJ & MacDougald, OA Мшии как налькальее грели для физиологиичовека: когда несколько градусов в жилище имеют значение. Seeli, RJ & MacDougald, OA Syçanlar adam fiziologiýasy üçin synag synaglary hökmünde: ýaşaýyş jaýynda birnäçe dereje üýtgese. Seeli, RJ & MacDougald, OA 小鼠 作为 人类。。。。 Seeli, RJ & MacDougald, OA Миши Сили, RJ & MakDugald, ОА Seeli, RJ & MacDougald, OA syçanlary adam fiziologiýasynyň synag nusgasy hökmünde: otag temperaturasynyň birnäçe derejesi möhüm bolanda.Milli alyş-çalyş.3, 443–445 (2021).
Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. “Syçan synaglaryny adamlara terjime etmek üçin iň gowy ýaşaýyş jaý temperaturasy haýsy?” Diýen soraga jogap. Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. “Syçan synaglaryny adamlara terjime etmek üçin iň gowy ýaşaýyş jaý temperaturasy haýsy?” Diýen soraga jogap. Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. “Syçan synaglaryny adamlara geçirmek üçin iň gowy otag temperaturasy näme?” Diýen soraga jogap. Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题 的 答案 “将 小鼠？？？？？” Fişer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. we Nedergaard J. “Syçan synaglaryny adamlara geçirmek üçin iň amatly gabyk temperaturasy näme?” Diýen soraga jogap.Hawa: termoneýtral.Mur.metabolizmi.26, 1-3 (2019).
Iş wagty: 28-2022-nji oktýabr
